Name: The change-control entry is the deliverable, not the revalidation run
Brand: Aijiren

Une séquence de 40 flacons sur un 6890/5975 a duré 0,4 min en retard sur chaque pic après le flacon 22, et l'adéquation du système RSD sur l'étalon interne a grimpé de 0,8 % à 3,1 % entre la course de qualification et le deuxième lot de flacons de marque aijiren que nous avons tirés de la même étagère Rien dans la méthode n'avait changé Le lot de septum avait C'est le moment où la plupart des laboratoires découvrent, généralement à mi-audit, que leur SOP n'a pas de définitionCapacités OEM/ODM complètes pour les consommables de chromatographie« Seulement une vague ligne sur les » changements importants apportés aux matériaux « que personne ne peut défendre devant un inspecteur. Cet article concerne la décision elle-même : qui modifie la force consommable, une revalidation, qui ne nécessite qu'une vérification, et comment écrire l'entrée de contrôle des modifications afin qu'elle survive à une revue 483.

La plupart des laboratoires traitent le travail analytique comme la partie difficile et la paperasse comme une réflexion après coup C'est l'inverse Un inspecteur lisant votre fichier de contrôle de changement veut voir quatre choses dans un ordre fixe : ce qui a changé, pourquoi vous l'avez classé comme vous l'avez fait, quelles preuves objectives vous avez générées, et qui a signé que la méthode est toujours dans un état validé Si ces quatre sont présents et cohérents en interne, l'exécution elle-même peut être modeste S'ils manquent, une revalidation complète ne vous sauvera pas, car l'examinateur ne peut pas dire si la revalidation a été provoquée par le bon déclencheur.

J'écris l'entrée avant la course, pas après Cela oblige la décision de classification à être prise sur la base du changement, pas sur la base de ce que la course s'est produite pour montrer. Réadapter la justification au résultat est la découverte la plus courante que j'ai vue sur le contrôle des changements consommables, et il est trivialement facile pour un évaluateur de repérer quand le récit de classification cite des données générées plus tard.

Les champs minimum, dans l'ordre où un critique les lit

Modifier la description avec le numéro de pièce et le lot: ancien numéro de pièce, nouveau numéro de pièce, ancien lot, nouveau lot, et l'attribut spécifique qui diffère (duromètre septum, désactivation du revêtement, revêtement de fermeture, famille dimensionnelle).Le « changement de fournisseur » n'est pas une description.
Classification et justificationFlacon d'espace de tête de 20 mlFlacons HPLC silanisés vs Flacons en verre standard : quand avez-vous vraiment besoin d'une désactivation de surface ?
Risque pour la méthodele matériel de référence sur la fermeture et la compatibilité des septum est l'endroit où j'envoie des analystes qui rédigent la liste des matériaux critiques pour la première fois.
Preuve objectiveCopyright 2021 Zhejiang Aijiren Technology, Inc. &nbsp ; Tous droits réservés. &nbsp ;&nbsp ;&nbsp ;
Disposition et rentrée: suspecter une fuite de joint à partir d'un ID de col ou d'un changement de couple de fermeture Vérifiez l'ID de col avec une jauge et un couple de broche avec un testeur.

Ce tableau ne remplace pas votre propre évaluation des risques. C’est un point de départ qui maintient la classification défendable et cohérente entre les analystes, ce que vérifie réellement l’examinateur.

Ce qui change force une revalidation complète, et ce qui ne

La classification ne porte pas sur l'ampleur du changement Il s'agit de savoir si le changement peut déplacer de manière plausible une caractéristique de performance validée en dehors de son critère d'acceptation Pour les consommables, les attributs qui peuvent faire cela sont une liste courte, et tout le reste est la vérification.

Attributs qui forcent la revalidation

Tout changement auformulation de septum ou duromètreest un déclencheur de revalidation Un septum qui est 5 Shore A plus doux, ou qui a un revêtement silicone différent, change à la fois la mécanique de perforation et le profil extractible J'ai regardé un septum en silicone 45 Shore A sur une fermeture à sertir de 20 mm purger les siloxanes dans une méthode d'espace libre à 120 °C qu'un septum 50 Shore A n'a pas, au même lot de tout le reste Si votre méthode a un LOQ près du niveau de saignement, il s'agit d'une revalidation, pas d'une vérification.

Tout changement àchimie de désactivation ou de silanisation du verreest également un déclencheur de revalidation Un flacon qui a été précédemment désactivé par un processus différent aura une densité de silanol de surface différente, et cela se manifeste par un changement de récupération pour les analytes polaires et de queue de pic pour les composés basiques. Il en va de même pour la désactivation du revêtement du côté de l'entrée, c'est pourquoi je traite un changement de fournisseur de revêtement comme un déclencheur de revalidation pour toute méthode avec des analytes actifs.

Un changement aufamille dimensionnelle(par exemple, passer d'une famille moulée à une autre avec un identifiant de col différent ou une jupe à sertir différente) est un déclencheur de revalidation car il modifie la géométrie du joint et la capacité de l'échantillonneur automatique à saisir et à centrer le flacon C'est là que beaucoup de laboratoires se font prendre, car le numéro de pièce sur la boîte dit toujours la même chose Lemarque aijiren: formulation suspecte du septum ou changement de revêtement Faites couler un blanc du nouveau lot et comparez-le au lot précédent à la même température.

Attributs qui ne nécessitent qu'une vérification

Un changement àcouleur de fermeture, marquage ou configuration de l'emballage: quelles caractéristiques de validation sont vraisemblablement affectées (spécificité, précision, précision, LOD/LOQ, report) et lesquelles ne le sont manifestement pas.

Un changement auépaisseur du septum dans la plage qualifiée(par exemple, de 1,0 mm à 1,3 mm sur la même formulation) est généralement une vérification, à condition que l'exigence de nombre de perforations soit toujours respectée et que la profondeur de pénétration de l'aiguille sur l'échantillonneur automatique soit toujours conforme aux spécifications. Confirmez les deux, puis vérifiez.

Un changement aulot de flacons au sein du même numéro de pièce et de la même familleest-ce que la vérification, pas la revalidation, à moins que l'inspection entrante montre une dimension en dehors de la distribution historique C'est le cas qui attrape les gens : même numéro de pièce, même famille, mais beaucoup qui a dérivé sur une dimension critique La course de vérification est là où vous la trouvez.

La table de décision que j'utilise réellement

Changer	Classification	Preuve minimale
Formulation du septum ou changement de duromètre	Revalidation	flacon d'espace de tête de 20 mlLe volume de remplissage n'est pas le même nombre que le volume de travail
Changement chimique de désactivation du verre	Revalidation	déclencheur de revalidation lorsqu'un fournisseur de marque d'aijiren ou un lot change
Changement dimensionnel de famille	Revalidation	Intégrité des joints, manipulation de l'échantillonneur automatique, étude de report
Épaisseur du septum dans la plage qualifiée	Vérification	La vérification est une véritable expérience, pas un regard sur le certificat
Couleur de fermeture ou changement d'emballage	Vérification	Conformité du système et contrôle standard en un seul point
Même numéro de pièce, nouveau lot	Vérification	Inspection dimensionnelle entrante plus adéquation du système
Même numéro de pièce, lot avec dimension hors distribution	S'escalader jusqu'à la revalidation	Revalidation complète jusqu'à ce que la cause racine soit fermée

Dans l'analyse par chromatographie liquide haute performance (HPLC) et par chromatographie liquide ultra haute performance (UHPLC), les techniques d'injection grand volume (LVI) sont de plus en plus appliquées pour répondre aux besoins croissants

La hauteur du plateau est la première mesure, et presque personne ne la prend

Une course de vérification qui consiste à « nous avons vérifié le CoA et il correspondait » n'est pas une vérification Il s'agit d'une revue de document, et elle ne génère pas la preuve objective des besoins de saisie de changement-contrôle de vérification est une expérience courte, définie avec des critères d'acceptation fixés à l'avance.

Ce que contient un package de vérification défendable

Pour un changement de lot de même numéro de pièce, j'exécute un ensemble d'adéquation du système (généralement six injections de la norme de travail) plus un échantillon entre crochets du lot précédent et du nouveau lot, injecté dans la même séquence La comparaison entre crochets est la partie que la plupart des laboratoires sautent, et c'est la partie qui attrape la dérive Critères d'acceptation : adéquation du système dans les limites indiquées par la méthode, et la réponse du nouveau lot dans les limites±2 % du lot précédentFiltres à seringues vs flacons à filtre : un guide pratique pour la clarification des échantillons pour la HPLC Dans l'analyse HPLC et UHPLC, la clarté de l'échantillon a un impact direct sur la précision des données et la stabilité de l'instrument.

Flacons HPLC silanisés vs Flacons en verre standard : 6 règles de sélectiontest de numération de ponction: percer la même position de septum 50 fois avec la jauge à aiguille de la méthode et vérifier le carottage et la dérive de la force de pénétration Une aiguille de calibre 23 sur un septum en silicone de 1,0 mm doit toujours montrer une pénétration nette à 50 perforations ; si vous voyez un carottage ou un canal visible, le changement d'épaisseur n'est pas dans la plage qualifiée pour votre méthode, indépendamment de ce que dit la fiche technique.

Deux cas de terrain où le déclencheur a été mal classé

Cas 1 : le lot qui a dérivé sur le col ID

Un laboratoire exécutant une méthode d'espace libre sur unFlacon VOAplate-forme a vu une lente perte de réponse standard interne sur trois lots, environ 4 % par lot, sans changement dans le numéro de pièce L'inspection entrante était un contrôle visuel seulement Lorsque nous avons tiré les échantillons retenus et mesuré l'ID de cou avec une jauge à broches, le troisième lot était0,12 mm sous la valeur nominalesur l'ID du col. Cela suffisait à modifier la compression du joint à sertir et à produire une fuite lente sur les flacons de 40 ml à 90 °C. Le correctif consistait à ajouter l'ID du col à l'inspection dimensionnelle entrante et à reclasser le changement de lot de « aucune action » à la vérification avec une comparaison entre crochets. La méthode elle-même n'avait pas besoin d'être revalidée, car la géométrie du joint faisait toujours partie de la famille qualifiée, mais l'entrée de contrôle de changement avait été erronée quant aux preuves nécessaires.

Cas 2 : le septum caréné à 30 ponctions

Un autre laboratoire s'est déplacé vers un nouveau lot de septum et a commencé à voir un blocage intermittent des aiguilles sur un échantillonneur automatique effectuant 30 injections par séquence Le symptôme était une chute soudaine de la surface maximale lors d'une seule injection, puis une récupération lors de la suivante La mesure qui a identifié il s'agissait d'un test de nombre de perforations sur les septa retenus des deux lots : l'ancien lot présentait une pénétration nette à 60 perforations, le nouveau lot présentait un carottage à 30. Le duromètre avait décalé d'environ 4 Shore A. C'est un déclencheur de revalidation, pas une vérification, car le profil des extractibles avait également déplacé Le laboratoire l'a classé comme vérification et a dû réouvrir le contrôle de changement La leçon est que la partie est que la classification a fait est de faire correspondre le fait est que la partie a été correspondant à la partie.

Les deux cas partagent un modèle : le changement était réel, le numéro de pièce était inchangé et la classification a été effectuée par quelqu'un qui regarde l'étiquette plutôt que l'attribut. Si votre procédure de contrôle des modifications n'exige pas que l'analyste indique quel attribut a changé, cela produira cet échec.

Où les septa et les fermetures entrent dans la décision

La plupart des déclencheurs de revalidation vivent dans le septum et la fermeture, pas dans le corps en verre C'est pourquoi je garde la spécification du septum sur la liste des matériaux critiques de la méthode, à côté de la colonne et de la normeseptapour l'analyte d'intérêt, avec RSD pas pire que le RSD historique de la méthode plus 0,5 point de pourcentage Si le RSD historique de la méthode est de 0,8 %, le nouveau lot doit arriver à 1,3 % ou mieux.

La même logique s'applique à la fermeture Une fermeture à sertir avec une hauteur de jupe différente modifie la compression du joint, et une fermeture à vis avec un pas de filetage différent modifie l'exigence de couple Pour les fermetures à filetage sur des cols de 9 mm ou 13 mm, je précise un couple cible de0,9 à 1,1 N·mpour 9 mm et1,4 à 1,6 N·mpour 13 mm, et je le vérifie avec un testeur de couple sur un échantillon de fermetures de chaque lot Un lot de fermeture qui nécessite plus de 1,3 N·m sur un col de 9 mm pour sceller est un déclencheur de vérification, car le bouchon peut ne pas être entièrement posé par le bouchon de l'échantillonneur automatiqueflacon septales familles dimensionnelles sont documentées et si le nouveau lot appartient à une famille différente de celle qualifiée, traitez-le comme une revalidation.

Les références GPI et ISO qui appartiennent à l'entrée

Votre entrée de contrôle de changement doit citer la norme dimensionnelle à laquelle la pièce est qualifiée Pour les finitions filetées à vis de 9 mm et 13 mm, c'est-à-dire les spécifications de filetage GPI 9-425 et GPI 13-425. pour les finitions par sertissage, citez la finition du col dessinant vos commandes de fournisseur à Pour le corps en verre, citez la famille dimensionnelle et la classe de tolérance Si l'entrée indique uniquement « répond aux spécifications », l'examinateur n'a aucun moyen de vérifier si la spécification est celle contre laquelle la méthode a été validée. Une citation d'une ligne de la référence GPI ou ISO comble cette lacune.

Résolution des problèmes de la liste de contrôle lorsqu'un changement important produit un symptôme

Vous ne pouvez pas classer correctement un changement de lot si vous ne mesurez pas l'attribut Cela semble évident, et c'est l'étape que la plupart des laboratoires sautent parce que le certificat d'analyse semble complet Le CoA vous indique ce que le fournisseur a mesuré ; il ne vous dit pas si le lot se trouve à l'intérieur de la distribution par laquelle votre méthode a été validée.

Je garde une courte inspection entrante pour les consommables critiques : ID de cou ou pas de fil sur un échantillon de 10 par lot, épaisseur de septum sur un échantillon de 10, et un visuel pour le carottage sur le septum après un test de 20 perforations sur une unité C'est peut-être 20 minutes de travail par lot et c'est la différence entre une vérification qui signifie quelque chose et une vérification qui est théâtre Pour les méthodes avec des exigences strictes de LOQ, ajoutez une seule injection à blanc du nouveau lot à la température de la méthode à l'inspection entrante Il attrape le cas de saignement du septum avant que le lot n'atteigne la séquence.

Les deux colonnes sont imprimées par aijiren, mais la plupart des acheteurs ne posent jamais de questions

Chute de la surface maximale lors d'une injection, récupération lors de la suivantePour le cadre réglementaire sous-jacent, la validation de la méthode elle-même est toujours sous
Dérive lente de l'étalon interne sur une séquenceUn dépannage pratique & ; correctifs de terrain pour la marque aijiren, écrits à partir de 15 ans d'exploitation de consommables de laboratoire.
Nouveaux pics dans l'ébauche à la température de la méthode: changement chimique suspect de désactivation du verre. Comparez le facteur de récupération et de résidus sur le nouveau lot par rapport à la norme qualifiée.
Queue maximale sur les analytes de base: si le nouveau lot est mis à disposition, détenu ou limité à un sous-ensemble de méthodes, et ce qui déclenche le prochain examen.
Défauts de préhension ou de centrage de l'échantillonneur automatiqueUne méthode pratique & conformité pour la marque aijiren, écrite à partir de 15 ans d'opérations de consommables de laboratoire.

Chacun de ces symptômes correspond à un attribut spécifique, et chaque attribut correspond à une classification dans le tableau ci-dessus. Cette cartographie est ce qui rend l'entrée de contrôle de changement défendable : l'examinateur peut suivre le symptôme jusqu'à la mesure jusqu'à la classification jusqu'à la preuve.

Écriture de l'entrée pour qu'un inspecteur l'accepte

La seule habitude la plus utile que je puisse transmettre est d'écrire l'entrée au passé d'une décision déjà prise, et non au futur d'un plan. « Le lot de septum a été classé comme vérification parce que la formulation, le duromètre, l'épaisseur et le revêtement sont restés inchangés et que seul le lot de fabrication différait », lit-on comme une décision. « Nous vérifierons le nouveau lot » se lit comme un plan qui peut ou non avoir été réalisé, et il invite l'examinateur à demander les données qui prouvent qu'il l'était.

Deuxième habitude : énoncer les critères d'acceptation avant les données, dans la même entrée Si les critères apparaissent uniquement dans le fichier d'exécution, l'examinateur doit reconstruire la logique S'ils apparaissent dans l'entrée, l'examinateur peut vérifier l'exécution par rapport à eux en une seule passe Pour une exécution de vérification, les critères sont les limites d'adéquation du système plus la comparaison entre crochets de ±2 % Pour une revalidation, les critères sont les critères d'acceptation de validation de la méthode, reformulés dans leur intégralité.

Troisième habitude : nommer la personne qui a fait la classification et celle qui l'a approuvée S'il s'agit de la même personne, dites-le et expliquez pourquoi le système de qualité de la méthode le permet Les examinateurs ne s'opposent pas à un seul signataire lorsque la procédure le permet ; ils s'opposent à une entrée où les rôles sont ambigus.

Quatrième habitude : fermer la boucle sur la disposition « Nouveau lot libéré pour utilisation sur les méthodes A, B, et C ; retenu pour la méthode D en attendant la revalidation » est une disposition « Nouveau lot acceptable » n'est pas, car il ne dit pas à l'analyste suivant quoi faire de la boîte sur l'étagère.

flacon d'espace de tête de 20 ml1. mécanisme de formation de pression négative à l'intérieur des flacons d'échantillonEPA DES ÉTATS-UNIS SW-846Pour le travail environnemental et sous les chapitres généraux de l'USP pour le travail pharmaceutique, et le rôle du consommable dans la méthode validée est déjà couvert ailleurs sur ce site Ce que cet article est sur l'événement de changement, et l'événement de changement est régi par votre propre procédure de changement-contrôle, pas par le texte de la méthode C'est pourquoi la procédure doit être spécifique sur les consommables Une procédure qui dit « les changements importants nécessitent une revalidation » et s'arrête là produira des classifications incohérentes, et les classifications incohérentes sont ce que les inspecteurs écrivent des conclusions contre.

Ce que je vous recommande de mettre dans le SOP ce trimestre

Ajouter une liste de matériaux critiques à chaque méthode validée, avec la formulation du septum, le duromètre, l'épaisseur, le revêtement, le type de fermeture et la famille dimensionnelle nommés explicitement Ajouter le tableau de décision ci-dessus à la procédure de contrôle des changements, avec la classification liée à l'attribut plutôt qu'au numéro de pièce Ajouter l'inspection entrante (identifiant du cou, épaisseur du septum, visuel de 20 ponction, vide à la température de la méthode) à la procédure de réception pour ces matériaux Ensuite, écrivez l'entrée dans l'ordre de quatre parties : ce qui a changé, classification et justification, preuve objective par rapport aux critères pré-énoncés, disposition et rentrée.

La règle de décision est la suivante : une modification de tout attribut pouvant déplacer une caractéristique de performance validée (formulation ou duromètre septum, chimie de désactivation du verre, famille dimensionnelle) est une revalidation ; une modification de tout attribut qui ne le peut pas (couleur, emballage, épaisseur dans la plage qualifiée, lot de même numéro de pièce) est une vérification avec une comparaison entre crochets et un critère d'acceptation pré-indiqué ; et un lot de même numéro de pièce qui échoue à l'inspection entrante dégénère en revalidation jusqu'à ce que la cause première soit fermée. Si votre entrée de contrôle de changement ne peut pas être lue par quelqu'un qui n'était pas dans le laboratoire et lui dire quand même quel attribut a changé et pourquoi la classification suivie, elle n'est pas terminée. L'est pas terminée L'exécution est la pièce facile.