Где на самом деле протекает печать: четыре пути, ранжированные по тому, что я вижу в поле

В понедельник утром был проведен планшет на 96 лунок, в котором 11 лунок показали снижение внутреннего стандарта на 18-24 процента по сравнению с калибраторами брекетинга, и единственное, что изменилось с пятницы, - это уделбренд айджиренФлаконы с завинчивающейся крышкой диаметром 9 мм. Это формаотказ печати бренда Aijirenбольшинство людей встречаются первыми: не катастрофическая утечка, не видимая лужа в лотке автосамплера, просто медленная, бесшумнаяпотери испаренияэто съедает низкокипящие аналиты и оставляет тяжелый конец прогона выглядеть нормально. Прогон представлял собой 12-часовую ночную последовательность при температуре лотка 8 °C с матрицей вода:ацетонитрил 60:40. К тому времени, когда оператор потянул пластину, уплотнение простояло на одной перегородке в течение 14 часов, а количество проколов на игле инъекционного порта составило 1, а не 6, как предполагал метод.

Если вы читаете это, вы уже запускаете флаконы айджирен и вы уже знаете каталог. далее следует часть, которую каталог вам не сообщает: где на самом деле протекает печать, что происходит с перегородкой после ее прокола, как компрессионный набор съедает ваше свободное пространство и как поставить число о потере вместо того, чтобы угадать.

Обжимное или винтовое уплотнение - это не одна поверхность Это стопка, и каждый интерфейс в этой стопке - это путь утечки Когда клиент присылает мне флакон, который "сох," я прошу их отправить колпачок тоже, потому что отказ почти никогда не стекло Ранжировано по частоте в моем собственном журнале обслуживания за последние три года:

• Набор сжатия Septa на границе раздела крышек.Эластомер принимает остаточную деформацию под обжим или винтовой крутящий момент и перестает толкать назад Это причина номер один и он невидим пока вы не измерите его.
• Неполная обжимная или недостаточно закрученная завинчивающаяся крышка.Уплотнение вообще так и не достигло полного контакта Обжим 11 мм, который был установлен на 0,9 кН вместо диапазона от 1,4 до 1,6 кН, пройдет визуальную проверку и не пройдет гравиметрическую.
• Проколотый канал Septa, который не герметизируется повторно.Игла входит, эластомер не закрывается за ней Это режим отказа, который проявляется только на многоинъекционных способах.
• Дефект отделки стекла на уплотнительном валике.Редкий, но реальный. сколы или некруглый шарик на формованном флаконе будет протекать независимо от того, какой колпачок вы наденете на него. вот где размерное семейство имеет значение (смбренд айджиренлинейная карта для четырех семей и того, против чего каждое из них запечатывается).

Заказ имеет значение, потому что он говорит вам, что проверить в первую очередь Если у вас есть проблема потери и вы начинаете с замены перегородок, вы потратите три недели и много денег, прежде чем вы узнаете, что обжимка была проблемой Начните с механического уплотнения, затем эластомер, затем стекло.

Поведение повторного уплотнения после прокола: что игла на самом деле делает с эластомером

Перегородка не является самовосстанавливающейся мембраной Это диск из эластомера, который был предварительно проколот, в большинстве случаев, производственным этапом, который ставит небольшую щель или ямочку в центре, чтобы направлять иглу, Когда игла автосамплера проходит через него, эластомер смещается, а не разрезается чисто, Канал, который остается, является функцией игольницы калибра, твердость перегородки, толщины перегородки, и сколько раз одно и то же пятно было поражено.

Цифры, которые имеют значение

Для стандартной перегородки диаметром 11 мм рабочие номера отрасли составляют

• Толщина:1,0 мм для стандартного сэндвича из силикона/ПТФЭ, 1,5 мм для высоковосстанавливаемого сорта, 3,0 мм для перегородки, подходящей для свободного пространства.
• Твердость:45 до 55 Шор А для стандартного силикона, 60 до 70 Шор А для ПТФЭ-лицевой или высокотемпературной марки. более мягкие уплотнения лучше при низкой температуре, более твердые выдерживают больше проколов при высокой температуре.
• Количество проколов до измеримых потерь:3-5 для стандартной перегородки диаметром 1,0 мм при комнатной температуре, 8-12 для высоковосстановительной перегородки диаметром 1,5 мм, 1 для перегородки свободного пространства диаметром 3,0 мм (перегородки свободного пространства не предназначены для многократных инъекций, они предназначены для одной иглы). событие и чистое уплотнение после).
• Игольчатый калибр:игла 23 калибра (0,64 мм OD) выходит из канала меньшего размера, чем 21 калибр (0,81 мм OD). Если в вашем методе используется 21 калибр, и вы наблюдаете потерю после 4 инъекций, первым подозреваемым является перегородка, а не метод.

Поведение повторного уплотнения также зависит от температуры, что вылавливает людей. Силиконовая перегородка при температуре лотка 8 °C жестче, чем та же перегородка при 25 °C, поэтому она запечатывается медленнее и менее полностью. Перегородка с лицевой стороной из ПТФЭ почти совсем не запечатывается в слое ПТФЭ; силикон под ним выполняет работу, поэтому поверхность из ПТФЭ обеспечивает химическую стойкость, а не герметизацию.

Что это означает для методов многократного введения

Если ваш метод вводит один и тот же флакон более 3 раз, вы уже находитесь в зоне, где поведение повторного уплотнения имеет значение. Правило принятия решения, которое я даю клиентам, простое: если метод требует более 4 инъекций из одного флакона, используйте перегородку с высоким восстановлением диаметром 1,5 мм и закройте ее крутящим моментом, который находится на вершине рекомендуемого диапазона, а не посередине. Дополнительное сжатие дает эластомеру больше накопленной энергии для закрытия канала. Компромисс заключается в том, что более твердую обжимку труднее удалить, не удаляя перегородку, что является отдельной проблемой, присущей другим местам на этом сайте.

Набор сжатия: число, которое никто не измеряет, и каждый должен это делать

Набор сжатия - это остаточная деформация, которую эластомер принимает после выдержки под сжатием в течение определенного периода времени при температуре. Он выражается в процентах от исходного отклонения, которое не восстанавливается при снятии нагрузки. Для перегородки флакона нагрузка - это извитость или завинчивающаяся крышка, температура - ваш лоток или ваша духовка, а время - длина вашего пробега.

Соответствующий стандартАСТМ Д395Метод Б, который определяет 25-процентное отклонение, удерживаемое в течение 22 часов при заданной температуре. Хорошая силиконовая перегородка для хроматографии покажет компрессионный наборот 15 до 25 процентовв таких условиях при 100 °C. Дешевый силикон, отвержденный пероксидом, будет иметь от 35 до 45 процентов. Эта разница заключается в разнице между уплотнением, которое удерживается в течение 24 часов, и уплотнением, которое начинает протекать в 9 часов.

Почему компрессионная настройка хуже, чем кажется

Набор сжатия не просто уменьшает силу уплотнения Он изменяет геометрию уплотнения Перегородка, которая приняла 30 процентов набор тоньше, чем это было, поэтому колпачок больше не сжимает его таким же образом, и область контакта уплотнения движется На обжимной крышке это проявляется как колпачок, который чувствует себя свободным, когда вы проверяете его после пробега. На винтовой крышке он проявляется как колпачок, который отбросил свой крутящий момент на 15 до 20 процентов. в любом случае, путь утечки открывается в момент, который вы меньше всего смотрите, то есть в середине ночи.

Практический тест - это апроверка восстановления: снимите закрытый флакон с лотка после пробежки, дайте ему постоять при комнатной температуре в течение 30 минут, затем измерьте крутящий момент крышки с помощью калиброванного тестера крутящего момента. завинчивающаяся крышка, которая началась с 1,2 Н·м и читается ниже 0,9 Н·м после пробега, заняла достаточно установленного, чтобы быть подозреваемым. Обжимная крышка, которую можно вращать вручную после неудачного пробега. Ни один из них не является окончательным испытанием сам по себе, но оба дешевы и оба будут указывать вам на правильный лот.

Измерение потерь гравиметрически: метод, который я использую, и цифры, которые я ожидаю

Вы не можете исправить то, что вы не можете измерить, и измерение, которое имеет значение здесь, это потеря веса с течением времени. метод достаточно прост, чтобы работать в любой лаборатории с балансом, который читается до 0,1 мг.

Протокол гравиметрических потерь

1. Приготовьте 12 флаконовиз партии, испытываемой, заполненной 1,0 мл фактической матрицы (не воды, не растворителя, реальная вещь). Закройте их крышкой и крутящим моментом, который вы собираетесь использовать.
2. Взвесьте каждый флакон до 0,1 мгна калиброванном балансе. записывайте вес как T0.
3. Поместите 6 флаконов в лоток автосамплерапри температуре вашего метода. Поместите остальные 6 в контролируемую духовку при температуре 40 °C в качестве контроля напряжения.
4. Взвесьте через 2, 4, 8, 12 и 24 часа.Не открывайте флаконы. Не прокалывайте их, если этого не требует метод. Если вы тестируете прокол, прокол 3 из 6 в лотке при каждом взвешивании настоящей иглой.
5. Рассчитайте потери в процентах от исходной массы наполнения.Водозаливка объемом 1,0 мл составляет 1,0 г, поэтому потеря 1 мг составляет 0,1 процента.

Цифры, которые я ожидаю от хорошей печати, приведены в таблице ниже. Все, что находится за пределами этих полос, является проблемой уплотнения, а не проблемой метода.

Две вещи, чтобы отметить об этой таблице. во-первых, пороги действия не такие, как ожидаемые значения. разрыв между ними является вашей маржой для вариации от лота к лоту, и если вы установите порог на ожидаемом значении вы отклоните хорошие лоты. во-вторых, тест печи 40 °C является тем, который ловит сжатие установлен. много, который проходит при 25 °C и терпит неудачу при 40 °C имеет проблему эластомера, и он выйдет из строя в вашем лотке в жаркий день или в методе, который работает при повышенной температуре.

Почему гравиметрическая бьет все остальное

Вы также можете измерить потери хроматографически, отслеживая внутреннюю стандартную реакцию на протяжении всего пробега. Это то, что делает большинство лабораторий, и это хорошая проверка, но она сочетает потерю уплотнения с изменчивостью инъекции, дрейфом детектора и матричными эффектами. Гравиметрические потери - это прямое измерение того, что вы пытаетесь контролировать. Я видел, как лаборатории проводили месяц, преследуя "проблему точности инъекций", которую двухдневный гравиметрический тест определил как проблему партии перегородки в первый день.

Два полевых случая: симптом, измерение, исправление

Случай 1: 18-процентный дрейф, который представлял собой проблему с силой обжима

Симптом:Покупатель, выполняющий 12-часовую ночную последовательность на платформе 6890/7890, сообщил, что последние 20 инъекций каждого запуска показали низкий внутренний стандартный ответ от 15 до 22 процентов. Первые 40 инъекций были хорошими. В этом методе использовались обжимные флаконы диаметром 11 мм с перегородкой из силикона/ПТФЭ диаметром 1,0 мм, 2 инъекции на флакон.

Измерение:Мы использовали гравиметрический протокол на 12 флаконах из одной партии, 6 из которых были обжаты на обжимном устройстве клиента и 6 изжаты на эталонном обжимном устройстве, установленном на 1,5 кН. Из обжимного устройства клиента были изготовлены флаконы, которые потеряли 0,42 процента за 24 часа при 25 °C; эталонный обжимной станок производил 0,11 процента. Изменчивой была обжимная машина, а не флакон. Крутящий момент на обжимном станке показал, что он подает 0,95 кН, что значительно ниже диапазона от 1,4 до 1,6 кН для алюминиевого уплотнения диаметром 11 мм.

Исправить:Перестроил более гофрированную челюсть и перекалибровал до 1,5 кН. Дрейф исчез на следующем заезде. покупатель покупал флаконы в течение года, пытаясь решить проблему с гофрировкой.

Случай 2: отказ при температуре 40 °C, вызванный сжатием, установился в перегородке с "высокой степенью восстановления"

Симптом:В лаборатории, проводившей метод при температуре лотка 40 °C с помощью винтовых флаконов диаметром 9 мм, наблюдалась постепенная потеря соединений с ранним элюированием в течение 24 часов, при этом соединения с поздним элюированием не пострадали. Они уже дважды меняли флаконы местами и один раз меняли местами перегородки.

Измерение:Гравиметрический тест при 40 °C показал потерю 0,95 процента через 24 часа в текущей перегородке по сравнению с ожидаемыми 0,30-0,60 процента. При 25 °C прошла та же перегородка. Этот образец представляет собой компрессионный набор. Мы отправили перегородку в лабораторию материалов для проверки метода B ASTM D395 и получили 38-процентный набор, который является сигнатурой силикона, отвержденного пероксидом, а не сорта платины, заявленного в паспорте данных.

Исправить:Переключен на высоковосстанавливаемую перегородку толщиной 1,5 мм, отвержденную платинойсептадиапазон, повторно проведите гравиметрический тест, получите 0,41 процента при 40 °C, и пробег снова станет чистым. Урок заключается в том, что "высокая рекуперация" в паспорте данных - это маркетинговый термин, пока вы не увидите номер ASTM D395.

Контрольный список для устранения неполадок, который можно запустить во второй половине дня

Когда клиент звонит мне с проблемой потери, это последовательность, через которую я провожу их. Он упорядочен по стоимости и по вероятности, самый дешевый и, скорее всего, первый.

• Проверьте обжимной или крутящий момент.Обжим 11 мм: от 1,4 до 1,6 кН. Обжим 20 мм: от 2,0 до 2,5 кН. Винт 9 мм: от 1,0 до 1,3 Н·м. Винт 13 мм: от 1,2 до 1,5 Н·м. Повторно калибруйте, если вы находитесь за пределами диапазона.
• Проверьте сорт перегородки по методу.Мультиинъекция (более 4): 1,5 мм высокая рекуперация. однократная инъекция: стандарт 1,0 мм. свободное пространство: 3,0 мм. Высокая температура (выше 60 °C): ПТФЭ-лицый, платинового отверждения.
• Запустите гравиметрический протоколна 12 флаконов из подозрительной партии и 12 из заведомо хорошей партии. Сравните через 24 часа с таблицей выше.
• Проверьте отделку стеклана 20 флаконов под 10-кратной лупой Ищите чипсы, вне круга или шарик, который заметно смещен от центра. Дефект стекла будет показан в виде колпачка, который покачивается на финише.
• Проверьте температуру лоткапротив метода. Лоток, работающий при температуре 4 °C, будет толкать краевую перегородку через край.
• Проверьте игольный манометр и глубину инъекции.Игла 21 калибра на глубине 22 мм выходит из канала большего размера, чем 23 калибра на 20 мм. Если метод позволяет, становитесь меньше и мельче.

Если все шесть проверок проходят, и у вас все еще есть потеря, проблема, вероятно, не в печати. Это метод или матрица, и это другой разговор.

Что указать при покупке, а что отклонить при получении

Спецификация, которая предотвращает большую часть этого, является короткой. для стандартного винтового флакона диаметром 9 мм в методе многократного введения укажитеСиликон платинового отверждения толщиной 1,5 мм с поверхностью из ПТФЭ, 55 Shore A, метод B ASTM D395, установленный ниже 25 процентов при 100 °C, и сертификат анализа с фактическим установленным номером. Для обжимного флакона диаметром 11 мм методом однократной инъекции укажите1,0 мм силикон/ПТФЭ, 50 по Шору А, сила обжатия от 1,4 до 1,6 кН и гравиметрические потери менее 0,15 процента за 24 часа при 25 °C.

При получении не принимать много на силу одного только CoA. потяните 12 флаконов, запустите гравиметрический протокол, и держать партию до тех пор, пока она проходит, Если поставщик не может дать вам номер ASTM D395, это сигнал, а не проблема бумажной работы.Theфлакон септасправочный материал - разумное место для начала разговора о том, каким должен быть номер.

Для методов, подпадающих под проверенный протокол, печать является частью методаАгентство по охране окружающей среды США SW-846и эквивалентная глава USP, что означает, что большое изменение, является событием контроля изменений. Вот почему гравиметрический номер принадлежит вашей записи о входящей проверке, а не папке сертификатов поставщика, которую никто не читает.

Что вам скажут и не скажут поставщики инструментов

Поставщики автосамплеров публикуют диапазоны температур лотков и спецификации игл, но не публикуют характеристики уплотнений, поскольку уплотнение не является их частью. Если вы используете платформу Agilent или Thermo,Расходные материалы для агилентной хроматографиииОбработка образцов Thermo Fisherдокументация сообщит вам температуру лотка и указатель иглы, и это ввод, необходимый для гравиметрического теста. Номер производительности уплотнения поступает от поставщика расходных материалов иТехнические ресурсы Рестекявляются полезной перекрестной проверкой того, как разумный набор сжатия и показатель потерь выглядит для данного эластомера. если номер вашего поставщика далек от этих ссылок, спросите, почему.

Правило решения

Если прогон показывает потерю, не меняйте флакон сначала Измерьте силу обжима или крутящий момент винта, запустите гравиметрический протокол при температуре метода, и сравните со столом Если потеря ниже 0,30 процента в 24 часа, уплотнение в порядке и проблема в другом месте. Если это между 0,30 и 0,60 процента, уплотнение является маргинальным и исправление является изменением класса перегородки или коррекцией крутящего момента Если это выше 0,60 процента, лот терпит неудачу, и вы должны отклонить его и попросить номер ASTM D395, прежде чем принять замену. Это правило сэкономило больше пробежек в моем магазине, чем любая отдельная замена продукта, и его применение стоит один баланс и один день.

Ссылки &амп; дальнейшее чтение

Сопутствующие ресурсы из нашей сети расходных материалов для лабораторий:

• Бренд Айджирен на сайте aijirenvials.com
• Воа Флакон на voavial.com
• Септа на сайте septacaps.com
• Флакон Септа на vialsepta.com

Внешние ссылки и стандарты:

• Расходные материалы и колонки для агилентной хроматографии
• Термофишеровская хроматография и обработка проб
• Методы испытаний отходов и материалов Агентства по охране окружающей среды США SW-846
• Технические ресурсы Рестек для хроматографии