Name: The change-control entry is the deliverable, not the revalidation run
Brand: Aijiren

Una secuencia de 40 viales en un 6890/5975 se desarrolló 0,4 minutos tarde en cada pico después del vial 22, y la idoneidad del sistema RSD en el estándar interno aumentó del 0,8% al 3,1% entre la ejecución de calificación y el segundo lote de viales de la marca aijiren que sacamos del mismo estante. Nada en el método había cambiado. El lote de tabique sí. Ese es el momento en que la mayoría de los laboratorios descubren, generalmente a mitad de la auditoría, que su SOP no tiene definidoVial de espacio de cabeza de 20 ml Los fundamentos: comprensión de los componentes, sólo una línea vaga sobre "cambios significativos en los materiales" que nadie puede defender frente a un inspector. Este artículo trata sobre la decisión en sí: qué cambios en el consumible obligan a una revalidación, que sólo necesita una ejecución de verificación, y cómo escribir la entrada de control de cambios para que sobreviva a una revisión 483.

La mayoría de los laboratorios tratan el trabajo analítico como la parte difícil y el papeleo como una ocurrencia tardía. Es lo contrario. Un inspector que lee su archivo de control de cambios quiere ver cuatro cosas en un orden fijo: qué cambió, por qué lo clasificó como lo hizo, qué evidencia objetiva generó y quién aprobó que el método aún se encuentra en un estado validado. Si esos cuatro están presentes y son internamente consistentes, la ejecución en sí puede ser modesta. Si faltan, una revalidación completa no lo salvará, porque el revisor no puede decir si la revalidación fue provocada por el activador correcto.

Escribo la entrada antes de la ejecución, no después. Eso obliga a que la decisión de clasificación se tome sobre la base del cambio, no sobre la base de lo que mostró la ejecución. La adaptación de la justificación al resultado es el hallazgo más común que he visto sobre el control de cambios de consumibles, y es trivialmente fácil para un revisor detectar cuándo la narrativa de clasificación cita datos que se generaron más tarde.

Los campos mínimos, en el orden en que los lee un revisor

Cambie la descripción con el número de pieza y el lote: número de pieza antiguo, número de pieza nuevo, lote antiguo, lote nuevo y el atributo específico que difiere (durómetro de tabique, desactivación del revestimiento, revestimiento de cierre, familia dimensional). "Cambio de proveedor" no es una descripción.
Clasificación y justificaciónVial de espacio de cabeza de 20 mlViales de HPLC silanizados versus viales de vidrio estándar: ¿cuándo necesita realmente la desactivación de la superficie?
Riesgo para el métodoel material de referencia sobre cierre y compatibilidad del tabique es donde envío analistas que escriben la lista de materiales críticos por primera vez.
Evidencia objetivaCopyright 2021 Zhejiang Aijiren Technology, Inc. Todos los derechos reservados.
Disposición y reingreso: sospechar una fuga en el sello debido a una identificación del cuello o un cambio de torque del cierre. Verifique la identificación del cuello con un calibre de pasador y el torque con un probador.

Esa tabla no sustituye su propia evaluación de riesgos. Es un punto de partida que mantiene la clasificación defendible y consistente entre los analistas, que es lo que realmente verifica el revisor.

Que los cambios obligan a una revalidación total, y que no

La clasificación no se trata de qué tan grande se siente el cambio. Se trata de si el cambio puede mover de manera plausible una característica de desempeño validada fuera de su criterio de aceptación. Para los consumibles, los atributos que pueden hacer eso son una lista corta, y todo lo demás es verificación.

Atributos que fuerzan la revalidación

Cualquier cambio alformulación del tabique o durómetroes un disparador de revalidación. Un tabique que es 5 Shore A más blando, o que tiene un revestimiento de silicona diferente, cambia tanto la mecánica de punción como el perfil de los extraíbles. He visto un tabique de silicona 45 Shore A en un cierre de engarzado de 20 mm purgar siloxanos en un método de espacio de cabeza a 120 °C que un tabique 50 Shore A no lo hizo, en el mismo lote de todo lo demás. Si su método tiene un LOQ cerca del nivel de purga, esto es una revalidación, no una verificación.

Cualquier cambio aquímica de desactivación o silanización del vidriotambién es un desencadenante de revalidación. Un vial que fue previamente desactivado mediante un proceso diferente tendrá una densidad de silanol superficial diferente, y eso se manifiesta como un cambio en la recuperación de analitos polares y en el relaves máximo de compuestos básicos. Lo mismo se aplica a la desactivación del revestimiento en el lado de entrada, razón por la cual trato un cambio de proveedor de revestimiento como un desencadenante de revalidación para cualquier método con analitos activos.

Un cambio en elfamilia dimensional(por ejemplo, pasar de una familia moldeada a otra con una identificación de cuello diferente o una falda engarzada diferente) es un desencadenante de revalidación porque cambia la geometría del sello y la capacidad del muestreador automático para agarrar y centrar el vial. Aquí es donde quedan atrapados muchos laboratorios, porque el número de pieza de la caja sigue diciendo lo mismo. Elmarca aijiren: sospecha de cambio en la formulación del tabique o en el recubrimiento. Ejecute un espacio en blanco del lote nuevo y compárelo con el lote anterior a la misma temperatura.

Atributos que sólo necesitan verificación

Un cambio acolor de cierre, marcado o configuración de embalaje: qué características de validación se ven plausiblemente afectadas (especificidad, precisión, exactitud, LOD/LOQ, arrastre) y cuáles no se demuestra que lo sean.

Un cambio en elespesor del tabique dentro del rango calificado(por ejemplo, de 1,0 mm a 1,3 mm en la misma formulación) suele ser una verificación, siempre que aún se cumpla el requisito de recuento de punciones y la profundidad de penetración de la aguja en el muestreador automático aún esté dentro de las especificaciones. Confirme ambos y luego verifique.

Un cambio en ellote de vial dentro del mismo número de pieza y misma familiaes verificación, no revalidación, a menos que la inspección entrante muestre una dimensión fuera de la distribución histórica. Ese es el caso que atrapa a las personas: el mismo número de pieza, la misma familia, pero mucho que se desvió en una dimensión crítica. La ejecución de verificación es donde la encuentra.

La tabla de decisiones que realmente uso

Cambiar	Clasificación	Evidencia mínima
Formulación del tabique o cambio de durómetro	Revalidación	El volumen de llenado del vial de espacio de cabeza de 20 ml no es el mismo número que el volumen de trabajo
Cambio químico de desactivación del vidrio	Revalidación	La secuencia mecánica que golpea un núcleo en lugar de perforarlo
Cambio de familia dimensional	Revalidación	Integridad del sello, manejo del muestreador automático, estudio de arrastre
Grosor del tabique dentro del rango calificado	Verificación	La verificación es un experimento real, no una mirada al certificado
Cambio de color de cierre o embalaje	Verificación	Idoneidad del sistema y control estándar de un solo punto
Mismo número de pieza, lote nuevo	Verificación	Inspección dimensional entrante más idoneidad del sistema
Mismo número de pieza, lote con dimensión fuera de distribución	Escalar a revalidación	Revalidación completa hasta que se cierre la causa raíz

En el análisis de cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC) y cromatografía líquida de ultra alto rendimiento (UHPLC), las técnicas de inyección de gran volumen (LVI) se aplican cada vez más para hacer frente al crecimiento

Lo que realmente significa “elegir una marca” para un comprador de consumibles

Una ejecución de verificación que consiste en "verificamos el CoA y coincidió" no es verificación. Es una revisión de documentos y no genera la evidencia objetiva que necesita la entrada de control de cambios. La verificación es un experimento breve y definido con criterios de aceptación establecidos de antemano.

Qué contiene un paquete de verificación defendible

Para un cambio de lote con el mismo número de pieza, ejecuto un conjunto de idoneidad del sistema (normalmente seis inyecciones del estándar de trabajo) más una muestra entre corchetes del lote anterior y del lote nuevo, inyectada en la misma secuencia. La comparación entre corchetes es la parte que la mayoría de los laboratorios omiten y es la parte que capta la deriva. Criterios de aceptación: idoneidad del sistema dentro de los límites establecidos del método y respuesta del nuevo lote dentro±2% del lote anteriorFiltros de jeringa versus viales de filtro: una guía práctica para aclarar muestras de HPLC En el análisis de HPLC y UHPLC, la claridad de las muestras afecta directamente la precisión de los datos y la estabilidad del instrumento.

Qué “fabricante” en realidad significa en esta categoríaprueba de recuento de punciones: perfore la misma posición del tabique 50 veces con el calibre de la aguja del método y verifique si hay extracción de muestras y deriva de la fuerza de penetración. Una aguja de calibre 23 en un tabique de silicona de 1,0 mm aún debe mostrar una penetración limpia en 50 pinchazos; Si ve extracción de muestras o un canal visible, el cambio de espesor no está dentro del rango calificado para su método, independientemente de lo que diga la hoja de especificaciones.

Dos casos de campo en los que el desencadenante se clasificó erróneamente

Caso 1: el lote que flotó en el ID del cuello

Un laboratorio que ejecuta un método de espacio de cabeza en aVial de VOAla plataforma experimentó una lenta pérdida de respuesta estándar interna en tres lotes, alrededor del 4% por lote, sin cambios en el número de pieza. La inspección entrante fue sólo una verificación visual. Cuando extrajimos las muestras retenidas y medimos la identificación del cuello con un calibre de pasador, el tercer lote fue0,12 mm por debajo del nominalen el ID del cuello. Eso fue suficiente para cambiar la compresión del sello de engarce y producir una fuga lenta en los viales de 40 ml a 90 °C. La solución fue agregar el ID del cuello a la inspección dimensional entrante y reclasificar el cambio de lote de "sin acción" a verificación con una comparación entre corchetes. El método en sí no necesitaba revalidación, porque la geometría del sello todavía estaba dentro de la familia calificada, pero la entrada de control de cambio había sido incorrecta en cuanto a la evidencia necesaria.

Caso 2: tabique que se cortó en 30 punciones

Un laboratorio diferente se trasladó a un nuevo lote de tabique y comenzó a ver un bloqueo intermitente de la aguja en un muestreador automático que ejecutaba 30 inyecciones por secuencia. El síntoma fue una caída repentina en el área del pico con una sola inyección y luego la recuperación en la siguiente. La medición que lo identificó fue una prueba de recuento de punciones en septos retenidos de ambos lotes: el lote antiguo mostró una penetración limpia en 60 punciones, el lote nuevo mostró una extracción de muestras en 30. El durómetro se había desplazado aproximadamente 4 Shore A. Ese es un desencadenante de revalidación, no una verificación, porque el perfil extraíble también se movió. El laboratorio lo había clasificado como verificación y tuvo que reabrir el control de cambio. La lección es que la clasificación debe basarse en el atributo, no en el hecho de que el número de pieza coincida.

Ambos casos comparten un patrón: el cambio fue real, el número de pieza se mantuvo sin cambios y la clasificación la realizó alguien mirando la etiqueta en lugar del atributo. Si su procedimiento de control de cambios no requiere que el analista indique qué atributo cambió, se producirá este fracaso.

Donde los septos y cierres entran en la decisión

La mayoría de los desencadenantes de la revalidación viven en el tabique y el cierre, no en el cuerpo de vidrio. Por eso mantengo la especificación del tabique en la lista de materiales críticos del método, junto con la columna y el estándar. ElseptosDoblado de agujas con muestreador automático: una falla de rutina con una causa raíz pasada por alto Las agujas de muestreador automático dobladas se encuentran entre las fallas mecánicas más comunes y costosas en los laboratorios de HPLC y GC.

La misma lógica se aplica al cierre. Un cierre de engarce con una altura de faldón diferente cambia la compresión del sello, y un cierre de tornillo con un paso de rosca diferente cambia el requisito de torsión. Para cierres de rosca en cuellos de 9 mm o 13 mm, especifico un par objetivo de0,9 până la 1,1 N·mpara 9 mm y1,4 până la 1,6 N·mpara 13 mm, y lo verifico con un probador de torque en una muestra de cierres de cada lote. Un lote de cierre que requiere más de 1,3 N·m en un cuello de 9 mm para sellar es un disparador de verificación, porque es posible que la tapa no esté completamente asentada junto a la tapa del muestreador automático. Elviales septoslas familias dimensionales están documentadas, y si el nuevo lote pertenece a una familia diferente a la calificada, trátelo como una revalidación.

Las referencias GPI e ISO que pertenecen a la entrada

Su entrada de control de cambio debe citar el estándar dimensional con el que está calificada la pieza. Para acabados de rosca de 9 mm y 13 mm, es decir, las especificaciones de rosca GPI 9-425 y GPI 13-425. Para acabados engarzados, cite el acabado del cuello al que dibuja los controles de su proveedor. Para el cuerpo de vidrio, cite la familia dimensional y la clase de tolerancia. Si la entrada dice sólo "cumple con las especificaciones", el revisor no tiene forma de verificar si la especificación es con la que se validó el método. Una cita de una línea de la referencia GPI o ISO cierra esa brecha.

Lista de verificación de solución de problemas cuando muchos cambios producen un síntoma

No se pueden clasificar muchos cambios correctamente si no se mide el atributo. Eso suena obvio y es el paso que la mayoría de los laboratorios omiten porque el certificado de análisis parece completo. El CoA le indica lo que midió el proveedor; no le indica si el lote está dentro de la distribución con la que se validó su método.

Mantengo una breve inspección entrante para consumibles críticos: ID de cuello o paso de rosca en una muestra de 10 por lote, espesor de tabique en una muestra de 10 y una imagen para extraer muestras del tabique después de una prueba de punción de 20 en una unidad. Eso es tal vez 20 minutos de trabajo por lote y es la diferencia entre una verificación que significa algo y una verificación que es teatro. Para métodos con requisitos de LOQ estrictos, agregue una única inyección en blanco desde el nuevo lote a temperatura del método a la inspección entrante. Atrapa el caso de sangrado del tabique antes de que el lote alcance la secuencia.

Las dos columnas imprimen aijiren, pero la mayoría de los compradores nunca preguntan por ellas

Caída del área máxima en una inyección y recuperación en la siguientePara el marco regulatorio subyacente, la validación del método en sí aún se encuentra en condiciones de subsanar
Deriva lenta en el estándar interno a lo largo de una secuenciaUna solución de problemas práctica & Correcciones de campo para la marca aijiren, escritas a partir de 15 años de operaciones de consumibles de laboratorio.
Nuevos picos en el blanco a la temperatura del método: cambio químico sospechoso de desactivación del vidrio. Compare el factor de recuperación y relaves en el nuevo lote con el estándar calificado.
Cola máxima en analitos básicos: si el nuevo lote se libera para su uso, se mantiene o se restringe a un subconjunto de métodos, y qué desencadena la siguiente revisión.
Fallos de agarre o centrado del muestreador automáticoUn método práctico y cumplimiento para la marca aijiren, escrito a partir de 15 años de operaciones de consumibles de laboratorio.

Cada uno de esos síntomas se asigna a un atributo específico, y cada atributo se asigna a una clasificación en la tabla anterior. Ese mapeo es lo que hace que la entrada de control de cambio sea defendible: el revisor puede seguir el síntoma hasta la medición, la clasificación y la evidencia.

Escribiendo la entrada para que un inspector la acepte

El hábito más útil que puedo transmitir es escribir la entrada en tiempo pasado de una decisión ya tomada, no en tiempo futuro de un plan. "El lote de tabique se clasificó como verificación porque la formulación, el durómetro, el espesor y el recubrimiento no cambiaron y solo el lote de fabricación difirió", se lee como una decisión. "Verificaremos el nuevo lote" se lee como un plan que puede haberse llevado a cabo o no, e invita al revisor a solicitar los datos que lo demuestren.

Segundo hábito: indicar los criterios de aceptación antes de los datos, en la misma entrada. Si los criterios aparecen sólo en el archivo de ejecución, el revisor tiene que reconstruir la lógica. Si aparecen en la entrada, el revisor puede comparar la ejecución con ellos en una sola pasada. Para una ejecución de verificación, los criterios son los límites de idoneidad del sistema más la comparación entre corchetes de ±2%. Para una revalidación, los criterios son los criterios de aceptación de validación del método, reformulados en su totalidad.

Tercer hábito: nombrar a la persona que realizó la clasificación y a la persona que la aprobó. Si son la misma persona, dígalo y explique por qué el sistema de calidad del método lo permite. Los revisores no se oponen a un solo firmante cuando el procedimiento lo permite; se oponen a una entrada donde los roles son ambiguos.

Cuarto hábito: cerrar el bucle de la disposición. "Nuevo lote liberado para su uso en los métodos A, B y C; mantenido para el método D pendiente de revalidación" es una disposición. "Nuevo lote aceptable" no lo es, porque no le dice al siguiente analista qué hacer con la caja en el estante.

Vial de espacio de cabeza de 20 mlPor qué el vial es la parte más difícil de corregir del consumibleEPA de EE. UU. SW-846para trabajos ambientales y bajo los capítulos generales de la USP para trabajos farmacéuticos, y el papel del consumible en el método validado ya se cubre en otras partes de este sitio. De lo que trata este artículo es del evento de cambio, y el evento de cambio se rige por su propio procedimiento de control de cambios, no por el texto del método. Por eso el procedimiento tiene que ser específico sobre los consumibles. Un procedimiento que diga "los cambios significativos requieren revalidación" y se detenga allí producirá clasificaciones inconsistentes, y las clasificaciones inconsistentes son contra las que los inspectores escriben los hallazgos.

Lo que te recomiendo poner en el SOP este trimestre

Agregue una lista de materiales críticos a cada método validado, con la formulación del tabique, el durómetro, el espesor, el recubrimiento, el tipo de cierre y la familia dimensional nombrados explícitamente. Agregue la tabla de decisiones anterior al procedimiento de control de cambios, con la clasificación vinculada al atributo en lugar del número de pieza. Agregue la inspección entrante (ID del cuello, espesor del tabique, visual de 20 punciones, en blanco a la temperatura del método) al procedimiento de recepción de esos materiales. Luego escriba la entrada en el orden de cuatro partes: qué cambió, clasificación y justificación, evidencia objetiva frente a criterios preestablecidos, disposición y reingreso.

La regla de decisión es la siguiente: un cambio en cualquier atributo que pueda mover una característica de rendimiento validada (formulación de tabique o durómetro, química de desactivación del vidrio, familia dimensional) es una revalidación; un cambio en cualquier atributo que no pueda (color, empaque, grosor dentro del rango calificado, lote con el mismo número de pieza) es una verificación con una comparación entre corchetes y un criterio de aceptación preestablecido; y un lote con el mismo número de pieza que no pasa la inspección entrante aumenta a la revalidación hasta que se cierra la causa raíz. Si alguien que no estaba en el laboratorio no puede leer su entrada de control de cambio y aún así decirle qué atributo cambió y por qué siguió la clasificación, no está terminado. La carrera es la parte fácil. La entrada es la entregable.