Name: The change-control entry is the deliverable, not the revalidation run
Brand: Aijiren

Eine 40-Vial-Sequenz auf einer 6890/5975 lief nach Durchstechflasche 22 auf jedem Peak 0,4 min spät, und die Systemeignung RSD auf dem internen Standard kletterte zwischen dem Qualifikationslauf und der zweiten Charge von Aijiren Markenfläschchen, die wir aus dem gleichen Regal gezogen hatten, von 0,8% auf 3,1% Nichts an der Methode hatte sich geändert Das ist der Moment, in dem die meisten Labs, meist in der Mitte des Audits, feststellen, dass ihre SOP keine Definition hatRevalidierungsauslöser, wenn sich ein Lieferant oder eine Partie der Marke Aijiren ändert„nur eine vage Zeile über „erhebliche Materialänderungen", die niemand vor einem Inspektor verteidigen kann. In diesem Artikel geht es um die Entscheidung selbst: Welche Änderungen an der Verbrauchskraft eine Verlängerung darstellen, die nur einen Überprüfungslauf erfordert, und wie man schreibt." den Änderungskontrolleintrag, damit er eine 483-Überprüfung übersteht.

Die meisten Labs behandeln die analytische Arbeit als den harten Teil und den Papierkram als nachträglichen Einfall Es ist umgekehrt Ein Inspektor, der Ihre Änderungskontrolldatei liest, möchte vier Dinge in einer festen Reihenfolge sehen: Was hat sich geändert, warum Sie es so klassifiziert haben, wie Sie es getan haben, welche objektiven Beweise Sie generiert haben und wer unterschrieben hat, dass sich die Methode noch in einem validierten Zustand befindet Wenn diese vier vorhanden und intern konsistent sind, kann der Lauf selbst bescheiden sein. Wenn sie fehlen, wird Sie eine vollständige Revalidierung nicht retten, da der Gutachter nicht erkennen kann, ob die Revalidierung durch den richtigen Auslöser veranlasst wurde.

Ich schreibe den Eintrag vor dem Lauf, nicht danach Das zwingt dazu, die Klassifizierungsentscheidung auf der Grundlage der Änderung zu treffen, nicht auf der Grundlage dessen, was der Lauf zufällig gezeigt hat Die erneute Anpassung der Begründung an das Ergebnis ist die häufigste Erkenntnis, die ich zur Verbrauchsänderungskontrolle gesehen habe, und es ist für einen Rezensenten trivial einfach zu erkennen, wenn in der Klassifizierungsbeschreibung Daten zitiert werden, die später generiert wurden.

Die Mindestfelder, in der Reihenfolge, in der ein Rezensent sie liest

Beschreibung mit Teilenummer und Los ändern: alte Teilenummer, neue Teilenummer, alte Partie, neue Partie, und das spezifische Attribut, das sich unterscheidet (Septum-Durometer, Liner-Deaktivierung, Verschlussbeschichtung, Dimensionsfamilie) "Vendor Change" ist keine Beschreibung.
Einordnung und Begründung: Verlängerung, Überprüfung oder keine Handlung, wobei die Begründung an das Attribut und nicht an den Lieferantennamen gebunden ist.
Risiko für die Methode: welche Validierungsmerkmale plausibel beeinflusst werden (Spezifität, Präzision, Genauigkeit, LOD/LOQ, Übertrag) und welche nachweislich nicht.
Objektive Nachweise: das tatsächliche Datenpaket, referenziert durch die Laufnummer, mit vorab angegebenen Akzeptanzkriterien.
Disposition und Wiedereintritt: ob die neue Charge zur Nutzung freigegeben, aufbewahrt oder auf eine Teilmenge von Methoden beschränkt wird und was die nächste Überprüfung auslöst.

Beachten Sie, was nicht auf dieser Liste steht: eine Neuformulierung des Regulierungstextes. Ihr Gutachter kennt die Verordnung bereits. Was er ohne Ihre Akte nicht wissen kann, ist, warum diese Menge für diese Methode akzeptabel ist.

Welche Änderungen eine vollständige Verlängerung erzwingen und welche nicht

Bei der Klassifizierung geht es nicht darum, wie groß sich die Veränderung anfühlt Es geht darum, ob die Veränderung ein validiertes Leistungsmerkmal plausibel außerhalb seines Akzeptanzkriteriums verschieben kann Bei Verbrauchsmaterialien sind die Attribute, die das können, eine kurze Liste, und alles andere ist die Verifizierung.

Attribute, die eine Revalidierung erzwingen

Jede Änderung derSeptumformulierung oder DurometerIst ein Revalidierungsauslöser Ein Septum, das 5 Shore A weicher ist, oder das eine andere Silikonbeschichtung hat, verändert sowohl die Punktionsmechanik als auch das extraktierbare Profil Ich habe ein Silikonseptum 45 Shore A auf einem 20 mm Crimpverschluss geblutet Siloxane in eine Headspace-Methode bei 120 °C, die ein 50 Shore A Septum nicht gemacht hat, bei der gleichen Menge von allem anderen Wenn Ihre Methode einen LOQ in der Nähe des Bluteniveaus hat, ist dies eine Revalidierung, keine Überprüfung.

Jede Änderung zuGlasdeaktivierung oder SilanisierungschemieIst auch ein Revalidierungstrigger Ein Fläschchen, das vorher durch ein anderes Verfahren deaktiviert wurde, wird eine andere Oberflächensilanoldichte haben, und das zeigt sich als Verschiebung der Rückgewinnung für polare Analyten und in der Peak Tailing für basische Verbindungen, Gleiches gilt für die Liner-Deaktivierung auf der Einlassseite, weshalb ich einen Liner-Lieferantenwechsel als Revalidierungstrigger für jede Methode mit aktiven Analyten behandle.

Eine Änderung derDimensionsfamilie(zum Beispiel der Wechsel von einer Formfamilie zu einer anderen mit einer anderen Hals-ID oder einer anderen Crimpschürze) ist ein Revalidierungsauslöser, da er die Siegelgeometrie und die Fähigkeit des Autosamplers verändert, die Durchstechflasche zu greifen und zu zentrieren Hier verfangen sich viele Labore, denn die Teilenummer auf der Schachtel sagt immer noch dasselbe aus DieMarke aijirenDimensionsfamilien werden dokumentiert, und wenn das neue Los einer anderen Familie als der qualifizierten gehört, behandeln Sie es als Verlängerung.

Attribute, die nur einer Überprüfung bedürfen

Eine Änderung zuVerschlussfarbe, Markierung oder VerpackungskonfigurationVerifizierung ist nur Die Analyseoberfläche hat sich nicht bewegt Führen Sie ein Systemtauglichkeitsinjektionsset und eine Einzelpunktprüfung anhand des qualifizierten Standards aus und reichen Sie diese ein.

Eine Änderung derSeptumdicke innerhalb des qualifizierten Bereichs(z. B. von 1,0 mm bis 1,3 mm bei derselben Formulierung) ist normalerweise eine Überprüfung, vorausgesetzt, die Anforderung an die Punktionszahl ist immer noch erfüllt und die Nadelpenetrationstiefe am Autosampler liegt immer noch innerhalb der Spezifikation. Bestätigen Sie beides und überprüfen Sie es dann.

Eine Änderung derFläschchenpartie innerhalb derselben Teilenummer und derselben FamilieVerifikation ist, nicht Revalidierung, es sei denn, die eingehende Inspektion zeigt eine Dimension außerhalb der historischen Verteilung Das ist der Fall, dass Menschen erwischt werden: gleiche Teilenummer, gleiche Familie, aber viel, was auf eine kritische Dimension drifteteDer Verifikationslauf ist da, wo man ihn findet.

Die Entscheidungstabelle, die ich tatsächlich verwende

Veränderung	Klassifikation	Mindestbeweis
Septumformulierung oder Durometerwechsel	Revalidierung	Vollständige Methodenrevalidierung mit extrahierbarem Sieb bei Methodentemperatur
Änderung der Chemie der Glasdeaktivierung	Revalidierung	Wiederherstellung und Spitzenform auf aktiven Analyten, LOD/LOQ wiederhergestellt
Dimensionaler Familienwechsel	Revalidierung	Siegelintegrität, Autosampler-Handhabung, Verschleppungsstudie
Septumdicke innerhalb des qualifizierten Bereichs	Überprüfung	Punktionszählungsüberprüfung, Eindringtiefenprüfung, Anlagentauglichkeit
Verschlussfarbe oder Verpackungsänderung	Überprüfung	Systemeignung und Einzelpunkt-Standardprüfung
Gleiche Teilenummer, neues Los	Überprüfung	Eingehende Maßprüfung plus Systemeignung
Gleiche Teilenummer, Los mit verteilungsfremder Dimension	Zur Verlängerung eskalieren	Vollständige Verlängerung bis zum Schließen der Grundursache

Diese Tabelle ist kein Ersatz für Ihre eigene Risikobewertung. Es ist ein Ausgangspunkt, der die Klassifizierung für alle Analysten vertretbar und konsistent hält, was der Gutachter tatsächlich prüft.

Die Verifizierung ist ein echtes Experiment, kein Blick auf das Zertifikat

Ein Verifizierungslauf, der aus "wir haben den CoA überprüft und er hat gepasst" besteht, ist keine Verifizierung Es handelt sich um eine Dokumentenprüfung, und es generiert nicht den objektiven Beweis, den der Eintrag der Änderungskontrolle benötigt Die Verifizierung ist ein kurzes, definiertes Experiment mit im Voraus festgelegten Akzeptanzkriterien.

Was ein vertretbares Verifizierungspaket enthält

Für eine Chargenänderung mit gleicher Anzahl führe ich einen Systemeignungssatz (typischerweise sechs Injektionen des Arbeitsstandards) plus eine in Klammern gesetzte Probe aus der vorherigen Charge und der neuen Charge aus, die in derselben Reihenfolge injiziert wird. Der in Klammern gesetzte Vergleich ist der Teil, den die meisten Labore überspringen, und es ist der Teil, der Drift auffängt Akzeptanzkriterien: Systemeignung innerhalb der angegebenen Grenzen der Methode und die Reaktion auf neue Chargen innerhalb±2% der vorherigen PartieFür den interessierenden Analyten, mit RSD nicht schlechter als der historische RSD der Methode plus 0,5 Prozentpunkte Wenn der historische RSD der Methode 0,8% beträgt, muss die neue Charge mit 1,3% oder besser eingehen.

Für eine Septumdickenänderung innerhalb des qualifizierten Bereichs fügen Sie a hinzuDurchstoßzahltest: 50-mal mit der Nadelstärke der Methode die gleiche Septumposition durchstechen und auf Koring und Penetrationskraftdrift prüfen Eine 23-Gauge-Nadel an einem 1,0-mm-Silikonseptum sollte bei 50 Einstichen immer noch eine saubere Penetration zeigen; Wenn Sie eine Koringierung oder einen sichtbaren Kanal sehen, liegt die Dickenänderung nicht im für Ihre Methode qualifizierten Bereich, unabhängig davon, was auf dem Datenblatt steht.

Zwei Feldfälle, bei denen der Auslöser falsch klassifiziert wurde

Fall 1: die Charge, die auf der Hals-ID trieb

Ein Labor, das eine Headspace-Methode auf einem ausführtVOA-DurchstechflaschePlattform sah einen langsamen Verlust der internen Standardantwort über drei Lose, etwa 4% pro Los, ohne Änderung der Teilenummer Die eingehende Inspektion war nur eine visuelle Kontrolle Als wir die zurückgehaltenen Proben zogen und die Hals-ID mit einer Pin-Anzeige maßen, war das dritte Los0,12 mm unter NennwertAuf der Hals-ID. Das reichte aus, um die Kompression der Bördeldichtung zu ändern und ein langsames Leck auf den 40-ml-Durchstechflaschen bei 90 °C zu erzeugen. Die Korrektur bestand darin, der eingehenden Maßinspektion eine Hals-ID hinzuzufügen und die Chargenänderung von "keine Aktion" in eine Überprüfung mit einem Vergleich in Klammern umzuklassifizieren. Die Methode selbst musste nicht überprüft werden, da die Siegelgeometrie immer noch innerhalb der qualifizierten Familie lag, aber der Eintrag zur Änderungskontrolle war hinsichtlich der erforderlichen Beweise falsch gewesen.

Fall 2: das Septum, das bei 30 Einstichen entkernte

Ein anderes Labor zog auf eine neue Septumpartie um und begann, eine intermittierende Nadelblockade auf einem Autosampler zu sehen, der 30 Injektionen pro Sequenz durchführte. Das Symptom war ein plötzlicher Abfall der Spitzenfläche bei einer einzelnen Injektion und dann eine Erholung bei der nächsten. Die Messung, die es identifizierte, war ein Punktionszählungstest an zurückgehaltenen Septen aus beiden Chargen: Die alte Charge zeigte eine saubere Penetration bei 60 Punktionen, die neue Charge zeigte eine Koringierung bei 30. Das Durometer hatte sich um etwa 4 Shore A verschoben. Das ist ein Revalidierungsauslöser, keine Überprüfung, da sich auch das Extraktionsmaterialprofil bewegte Das Labor hatte es als Überprüfung klassifiziert und musste die Änderungskontrolle erneut öffnen. Die Lektion basiert nicht auf dem Faktor.

Beide Fälle teilen ein Muster: Die Änderung war real, die Teilenummer blieb unverändert und die Klassifizierung wurde von jemandem vorgenommen, der sich die Bezeichnung und nicht das Attribut ansah. Wenn Ihr Änderungskontrollverfahren nicht erfordert, dass der Analyst angibt, welches Attribut sich geändert hat, führt dies zu diesem Fehler.

Wo die Septen und Schließungen in die Entscheidung eingehen

Die meisten Revalidierungsauslöser leben im Septum und Verschluss, nicht im Glaskörper Deshalb halte ich die Septumspezifikation auf der Liste der kritischen Materialien der Methode, neben der Säule und dem Standard DieSeptenSie qualifizieren sich für eine Methode sollten durch Formulierung, Härte, Dicke und Beschichtung identifiziert werden, nicht allein durch Katalognummer Wenn einer dieser vier Züge, folgt die Klassifizierung dem Attribut.

Die gleiche Logik gilt für den Verschluss Ein Crimpverschluss mit anderer Schürzenhöhe verändert die Dichtkompression, ein Schraubverschluss mit anderer Gewindesteigung den Drehmomentbedarf, bei Schraubgewindeverschlüssen an 9 mm oder 13 mm Hälsen gebe ich ein Solldrehmoment von an0,9 bis 1,1 N·mFür 9 mm und1,4 bis 1,6 N·mFür 13 mm, und ich verifiziere es mit einem Drehmomentprüfer an einer Probe von Verschlüssen aus jeder Charge Eine Verschlusscharge, die mehr als 1,3 N ·m an einem 9 mm Hals zum Verschließen benötigt, ist ein Verifizierungsauslöser, da die Kappe möglicherweise nicht vollständig vom Kappen des Autosamplers sitzt. DieDurchstechflasche SeptenReferenzmaterial zur Verschluss- und Septumkompatibilität entsende ich Analysten, die zum ersten Mal die Liste der kritischen Materialien schreiben.

Die GPI - und ISO-Referenzen, die in den Eintrag gehören

Ihr Wechsel-Steuerungs-Eintrag sollte die Maßnorm angeben, gegen die das Teil qualifiziert ist Für 9 mm und 13 mm Schraubgewinde-Finish, das sind die GPI 9-425 und GPI 13-425 Gewindespezifikationen, zitieren Sie für Crimp-Finish die Hals-Finish-Zeichnung, auf die Ihr Lieferant steuert Für den Glaskörper geben Sie die Maßfamilie und die Toleranzklasse an, wenn der Eintrag nur "spezifikation erfüllt", hat der Prüfer keine Möglichkeit zu überprüfen, ob die Spezifikation diejenige ist, gegen die die Methode validiert wurde Eine einzeilige Zitierung der GPI - oder ISO-Referenz schließt diese Lücke.

Die eingehende Inspektion, die die Klassifizierung ermöglicht

Sie können eine viele Änderung nicht richtig einordnen, wenn Sie das Attribut nicht messen Das klingt offensichtlich, und es ist der Schritt, den die meisten Labore überspringen, weil das Analysezertifikat vollständig aussieht Das CoA sagt Ihnen, was der Lieferant gemessen hat; Es sagt Ihnen nicht, ob sich die Charge innerhalb der Verteilung befindet, gegen die Ihre Methode validiert wurde.

Ich halte eine kurze Eingangskontrolle für kritische Verbrauchsmaterialien: Hals-ID oder Fadenneigung an einer Probe von 10 pro Partie, Septumdicke an einer Probe von 10, und ein Visual für das Entkernen am Septum nach einem 20-Punkt-Test an einer Einheit Das sind vielleicht 20 Minuten Arbeit pro Partie und es ist der Unterschied zwischen einer Verifizierung, die etwas bedeutet, und einer Verifizierung, die Theater ist Bei Methoden mit engen LOQ-Anforderungen fügen Sie der eingehenden Inspektion eine einzelne Blindinjektion von der neuen Charge bei Methodentemperatur hinzu. Es fängt den Septumentlüftungsfall auf, bevor die Charge die Reihenfolge erreicht.

Checkliste zur Fehlerbehebung, wenn eine große Veränderung ein Symptom hervorruft

Spitzenflächenabfall bei einer Injektion, Erholung bei der nächsten: Verdacht auf Septumkoring Führen Sie einen Stichzahltest an zurückbehaltenen Septen beider Partien durch.
Langsame Drift im internen Standard über eine Sequenz: Vermuten Sie ein Dichtungsleck aufgrund einer Hals-ID oder einer Änderung des Verschlussdrehmoments. Überprüfen Sie die Hals-ID mit einer Stiftanzeige und dem Drehmoment mit einem Tester.
Neue Peaks im Rohling bei Methodentemperatur: Verdacht auf Septumformulierung oder Beschichtungsänderung Führen Sie einen Rohling aus der neuen Charge aus und vergleichen Sie ihn mit der vorherigen Charge bei der gleichen Temperatur.
Spitzenabschwächung auf Basisanalyten: Verdacht auf eine Änderung der Glasdeaktivierungschemie Vergleichen Sie den Wiederherstellungs- und Tailing-Faktor auf der neuen Charge mit dem qualifizierten Standard.
Autosampler-Griff- oder Zentrierfehler: Dimensionsveränderung der Familie vermuten Messen Sie die OD und Höhe der Durchstechflasche anhand der qualifizierten Familienzeichnung.

Jedes dieser Symptome wird einem bestimmten Attribut zugeordnet, und jedes Attribut wird einer Klassifizierung in der Tabelle oben zugeordnet. Diese Zuordnung macht den Eintrag zur Änderungskontrolle vertretbar: Der Prüfer kann dem Symptom der Messung bis zur Klassifizierung bis zum Beweis folgen.

Schreiben Sie den Eintrag so, dass ein Inspektor ihn akzeptiert

Die nützlichste Gewohnheit, die ich weitergeben kann, besteht darin, den Eintrag in die Vergangenheitsform einer bereits getroffenen Entscheidung zu schreiben, nicht in die Zukunftsform eines Plans "Die Septumpartie wurde als Verifizierung eingestuft, da Formulierung, Härte, Dicke und Beschichtung unverändert waren und nur die Herstellungspartie unterschied" lautet als Entscheidung "Wir werden die neue Charge verifizieren" liest sich als Plan, der möglicherweise ausgeführt wurde oder auch nicht, und er lädt den Gutachter ein, nach den Daten zu fragen, die beweisen, dass es so war.

Zweite Gewohnheit: die Akzeptanzkriterien vor den Daten angeben, im selben Eintrag, tauchen die Kriterien nur in der Laufdatei auf, muss der Gutachter die Logik rekonstruieren, erscheinen sie im Eintrag, kann der Gutachter den Lauf in einem Durchgang gegen sie überprüfen, für einen Verifizierungslauf gelten als Kriterien die Systemeignungsgrenzen plus der ±2% - Klammervergleich, für eine Revalidierung sind die Kriterien die Validierungsakzeptanzkriterien der Methode, vollständig neu formuliert.

Dritte Gewohnheit: Nennen Sie die Person, die die Klassifizierung vorgenommen hat, und die Person, die sie genehmigt hat, Wenn es sich um dieselbe Person handelt, sagen Sie dies und erklären Sie, warum das Qualitätssystem der Methode dies zulässt. Gutachter erheben keine Einwände gegen einen einzelnen Unterzeichner, wenn das Verfahren dies zulässt; Sie lehnen einen Eintrag ab, bei dem die Rollen mehrdeutig sind.

Vierte Gewohnheit: Schließen Sie die Schleife der Disposition "Neues Los, das zur Verwendung auf den Methoden A, B und C freigegeben wurde; gehalten für Methode D bis zur Revalidierung" ist eine Disposition "Neues Los akzeptabel" ist nicht, weil es dem nächsten Analysten nicht sagt, was er mit der Box im Regal machen soll.

Für den zugrunde liegenden regulatorischen Rahmen lebt die Methodenvalidierung selbst immer noch unterUS EPA SW-846Für Umweltarbeit und unter USP allgemeine Kapitel für pharmazeutische Arbeit, und die Rolle des Verbrauchsmaterials in der validierten Methode wird bereits an anderer Stelle auf dieser Seite behandelt Worum es in diesem Artikel geht, ist das Änderungsereignis, und das Änderungsereignis wird durch Ihr eigenes Änderungs-Kontroll-Verfahren geregelt, nicht durch den Methodentext Deshalb muss das Verfahren spezifisch über Verbrauchsmaterialien sein Ein Verfahren, das sagt "erhebliche Änderungen erfordern eine Neuvalidierung" und stoppt dort, wird zu inkonsistenten Klassifizierungen führen, und gegen inkonsistente Klassifizierungen schreiben Inspektoren Feststellungen.

Was ich Ihnen empfehle, dieses Quartal in die SOP einzubauen

Fügen Sie jeder validierten Methode eine Liste kritischer Materialien hinzu, wobei Septumformulierung, Härte, Dicke, Beschichtung, Verschlusstyp und Dimensionsfamilie explizit genannt werden. Fügen Sie die obige Entscheidungstabelle zum Änderungskontrollverfahren hinzu, wobei die Klassifizierung an das Attribut und nicht an die Teilenummer gebunden ist Fügen Sie die eingehende Inspektion (Hals-ID, Septumdicke, 20-Punkt-Visual, leer bei Methodentemperatur) zum Empfangsverfahren für diese Materialien hinzu. Schreiben Sie dann den Eintrag in die vierteilige Reihenfolge: Was sich geändert hat, Klassifizierung und Begründung, objektive Beweise gegen voreingestellte Kriterien, Anordnung und Wiedereintritt.

Die Entscheidungsregel lautet: Eine Änderung eines beliebigen Attributs, das ein validiertes Leistungsmerkmal verschieben kann (Septumformulierung oder Durometer, Glasdeaktivierungschemie, Dimensionsfamilie), ist eine Revalidierung; eine Änderung eines beliebigen Attributs, das dies nicht kann (Farbe, Verpackung, Dicke innerhalb des qualifizierten Bereichs, Charge mit gleicher Teilenummer), ist eine Überprüfung mit einem Vergleich in Klammern und einem vorab festgelegten Akzeptanzkriterium; und ein Los mit derselben Teilenummer, das die eingehende Inspektion nicht besteht, eskaliert zur Revalidierung, bis die Grundursache geschlossen ist. Wenn Ihr Wechselkontrolleintrag nicht von jemandem gelesen werden kann, der nicht im Labor war und ihm immer noch sagt, welches Attribut geändert wurde und warum die Klassifizierung befolgt wurde, ist der Lauf nicht fertig. Der Lauf ist der einfache Teil.